Анализ результатов и клиническая оценка перспектив применения отечественных препаратов у пациентов с онихомикозом

Клиническая дерматология и венерология 2, 2015

С.В. КЛЮЧАРЕВА¹, Г.В. КЛЮЧАРЕВ² ¹Северо-Западный Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.И. Мечнико- ва, Санкт-Петербург, Россия, 191015; ²Городская поликлиника №112, Санкт-Петербург, Россия, 195427

Analysis of the results and clinical evaluation of prospects for application of domestic drugs in patients with onychomycosis

S.V. KLYUCHAREVA, G.V. KLYUCHAREV I.I. Mechnikov Northwest St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia, 191015; City Polyclinic №112, St. Petersburg, Russia, 195427

Цель – оценить эффективность терапии онихомикоза стоп и кистей лаком БиоПокров Микоз и гелем БиоПокров. Материал и методы. Проспективное клиническое исследование (2014-2015 г.г.). Результаты. Участие в исследовании приняли 76 пациентов: 32 (42%) мужчины и 44 (58%) женщины в возрасте от 22 до 75 лет со сроком заболевания онихомикозом от 3 до 25 лет. Грибковое поражение ногтей стоп было у 60 (78%) пациентов, кистей – у 16 ( 21%) , а на кистях и на стопах одновременно онихоми- коз был выявлен у 6 (8%) пациентов. В течение 6 мес. больным проводилось местное лечение проти- вогрибковым лаком БиоПокров Микоз, далее в течение 3 мес. продолжалось применение лака БиоПокров Микоз в сочетании с гелем БиоПокров. В результате проведенного 6-месячного лечения лаком БиоПокров Микоз у 98% пациентов с онихомикозом наступило клиническое улучшение заболевания, а у 35% было отмечено полное выздоровление (при продолжении лечения в течение еще 3-х месяцев). У 82% пациентов, которые использовали лак и гель, отмечалась стойкая стабилизация состояния всех ногтей, достигнутая в результате длительного лечения лаком БиоПокров Микоз. Выводы. Лак БиоПокров Микоз и гель БиоПокров у пациентов с онихомикозом продемонстрировали высокую эффективность при хорошей переносимости.

Ключевые слова: онихомикоз, лечение, циклопирокс, клотримазол.

Aim. The aim of the study was to evaluate the efficacy of therapy for foot and hand onychomycosis using a BioPokrov Mikoz lacquer and a BioPokrov gel. Material and methods. A prospective clinical study (2012-2013). Results. The study included 76 patients: 32 (42%) males end 44 (58%) females aged 22 to 75 years, with the onychomycosis duration of 3 to 25 years. 60 (78%) patients had a mycotic lesion of the toenails, 16 (21%) patients had a mycotic lesion of the hands, and 6 (8%) patients were detected with onychomycosis both in the hands and in the feet. The patients received topical treatment with the BioPokrov Mikoz antifungal lacquer for the first 6 months, followed by application of the BioPokrov Mikoz lacquer in combination with the BioPokrov gel for 3 months. The 6 months treatment with the BioPokrov Mikoz lacquer resulted in clinical improvement in 98% of the patients with onychomycosis, and complete recovery was observed in 35% of the patients. 82% of patients who used the gel and lacquer demonstrated a persistent stabilization of the condition of all nails that was achieved due to long-term treatment with the BioPokrov Mikoz lacquer. Conclusions. The BioPokrov Mikoz lacquer and the BioPokrov gel demonstrated a high efficacy and good tolerability in patients with onychomycosis.

Key words: onychomycosis, treatment, ciclopirox, clotrimazole.

Онихомикоз представляет собой инфекционное заболевание ногтей, вызываемое дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами. По данным разных авторов, наблюдается неуклонный рост грибковых инфекций: частота встречаемости грибковых заболеваний среди взрослых составляет 7-20%, на микозы приходится 37-42% от всех болезней кожи и ногтей; патогенными грибами поражен каждый четвертый житель планеты, а среди пожилых людей – каждый второй [1].

В последние годы в России и за рубежом было проведено несколько исследований, посвященных эпидимиологии, клиническим особенностям и факторам, имеющим значение в терапии онихомикозов. В частности, результаты международного исследования «Ахиллес», многолетнего исследования эпидемиологии дерматофитии, проектов «Горячая линия» и «Онихоиндекс», в которых приняли участие более 10 000 больных, показали, что грибковые инфекции занимают I место (34,5%) среди всех выявленных поражений стопы, ¾ всех регистрируемых форм дерматофии принадлежат онихомикозам и микозам стоп [2, 3].

Основными возбудителями онихомикоза в США, в странах Западной Европы и в России являются дерматомицеты.

В России более 80% всех случаев онихомикозов вызвано Trichophyton rubrum. В настоящее время для лечения онихомикоза используется как системная, так и местная терапия антимикотическими средствами широкого спектра действия. Тем не менее проблема эффективности лечения все еще остается актуальной.

Под влиянием социально-эпидемиологических факторов число больных микозами стоп и онихоми- козами продолжает увеличиваться, что крайне негативно отражается на качестве жизни пациентов. Системное лечение онихомикоза синтезированными современными противогрибковыми препаратами, в частности, тербинафинами, позваляет достигнуть эффективности в 80-90% случаев [4,5].

Помня о высокой эффективности системной терапии, ее назначение, тем не менее, не всегда возможно вследствие высокой стоимости антимикотиков, наличия у пациентов противопоказаний для их применения, а также риска развития побочных, иногда токсических, явлений, связанных с длительным применением препаратов. Ознакомившись с перечнем побочных эффектов противогрибкового средства, пациенты (особенно пожилые) часто категорически отказываются от системного лечения [6, 7].

Зачастую дерматолог назначает местную противогрибковую терапию, которая не приводит к полномуизлечению ногтей. Это связанно с тем, что наружные антимикотические препараты недостаточно глубоко проникают в поверхности ногтей в ногтевое ложе и матрикс, где, как правило, и находится основное количество возбудителя. Чтобы препарат проник в зараженное ногтевое ложе при гиперкератозе, принято использовать вспомогательные средства – кератолитические мази, способствующие размягчению пораженного ногтя, пластыри для механического удаления ногтевой пластинки, а также лаки, содержащие циклопирокс и аморолфин [8, 9].

Материал и методы Находящимся в нашей клинике 76 больным, страдающим онихомикозом стоп и кистей, проводили местное лечение противогрибковым лаком БиоПокров Микоз в течение 6 мес. Согласно инструкции к применению препарата пациенты наносили лак БиоПокров Микоз на ногтевые пластинки ежедневно в течение первого месяца, 2 раза в неделю – на протяжении 2-ого месяца, и 1 раз в неделю – в течение 3-его и последующих месяцев лечения. По мере отрастания ногтевые пластинки регулярно стригли и подпиливали. Далее еще 3 мес. продолжали применять лак БиоПокров Микоз в сочетании с гелем БиоПокров, который наносили на гладкую кожу (в том числе в области межпальцевых промежутков).

Лак БиоПокров Микоз состоит из следующих веществ: 8% циклопирокс + 1% клотримазол. Циклопирокс имеет комплексный механизм действия: нарушает, во-первых, метаболизм гриба путем нактивации его ферментных систем, а во-вторых, транспортные механизмы в клеточной мембране гриба.

Сочетание двух противогрибковых веществ обеспечивает:

• эффективное двойное противогрибковое действие;
• предотвращение дальнейшего роста и распространение грибковой инфекции по ногтю;
• защиту ногтевых пластинок от грибкового поражения;
• местное противовоспалительное действие.

Результаты

В исследовании приняли участие 76 пациентов: 32 мужчины и 44 женщины в возрасте от 22 до 75 лет со сроком заболевания от 3 до 25 лет.

Перед началом лечения у каждого больного был выбран контрольный ноготь большого пальца левой или правой стопы и кисти (там, где поражение было наибольшим). У всех пациентов перед началом лечения по специальной таблице для ногтей определяли процент поражения контрольного ногтя. Лечение проводилось лишь тем пациентам, у которых площадь поражения контрольного ногтя варьировала от 25 до 75%.

У всех 76 больных до начала лечения микроскопически был выявлен мицелий гриба, культурально – Tr. rubrum. Ранее к самолечению прибегали 53 (69,7%) пациента: все они кратковременно и нерегулярно применяли противогрибковые мази. Остальные больные не лечились и к врачу не обращались. Наиболее частыми причинами заболевания участники исследования считали посещение бани, бассейна, травмы пальцев и наличие повышенной потливости стоп, длительное ношение тесной и неудобной обуви.

Из сопутствующих заболеваний у 6 пациентов в анамнезе была гипертоническая болезнь, у 2 – хронический холецистит, 2 пациентки страдали гипотиреозом, одна была прооперирована по поводу фиброзно-узлового зоба, у 2 женщин проведена гистерэктомия по поводу фибромиомы, одна больная страдала сахарным диабетом (стадия компенсации). Одному пациенту в 2002 г. произведено аортокоронарное шунтирование.

У 66 (86,8%) пациентов выявлено поражение ногтей по гипертрофическому типу, у 10 (13,2%) отмечался онихолизис. Дистально-латеральное поражение ногтей отмечено у 5 (6,6%) пациентов, у подавляющего большинства (n=71, или 93,4%) оно было диффузным.

Обсуждение

В таблице представлены данные о поражении ногтей в результатах лечения противогрибковым лаком БиоПокров Микоз. У женщин поражение 6-8 ногтей и 9-10 было самым многочисленным и составило по 17 (38,6%) случаев. У мужчин одинаково часто было поражено 3-5 и 6-8 ногтей – 11 (34%) и 13 (40,6%) случаев соответственно.

Самую большую группу составляли женщины с поражением контрольного ногтя от 56 до 75% (n=28, или 63,6%). У мужчин площадь поражения контрольного ногтя 36-55 и 56-75% отмечали у почти одинакового числа больных – 12 (37,5%) и 14 (43,7%) соответственно.

После окончания лечения у женщин площадь поражения контрольного ногтя до 24% была отмечена у 15 (34%) больных, у 25 (56,8%) пациенток площадь поражения сохранилась в пределах 35%.

Такая же тенденция отмечалась в группе мужчин: площадь поражения до 24% отмечена у 8 (25%) мужчин. У 20 (62,5%) пациентов площадь поражения была 35%.

В обеих группах после лечения не осталось пациентов с площадью поражения ногтей 56-75%.

На фоне проводимой терапии у подавляющего количества пациентов (при незначительном поражении ногтей) уменьшилось число измененных ногтевых пластин. Клиническое выздоровление ногтей на кистях отмечено лишь у 1 пациента, у которого поражение четырех ногтей было латеральным и незначительным. При лабораторном исследовании у всех пациентов, получавших лечение, микроскопически был найден мицелий гриба.

Таким образом, при проведенном лечении лаком БиоПокров Микоз в течение 6 мес. было достигнутоклиническое улучшение течения заболевания у 75 (98%) пациентов, однако полного излечения не было.

Далее, чтобы оценить длительность достигнутого результата 40 (52,6%) пациентов (25 мужчин и 15 женщин) продолжили терапию лаком БиоПокров Микоз и гелем БиоПокров на протяжении еще 3 мес. Пациенты наносили лак БиоПокров Микоз на ногтевые пластинки, а на кожу стоп и межпальцевые промежутки гель БиоПокров 3 раза в неделю.

Динамика результатов лечения противогрибковым лаком БиоПокров Микоз (n=76)

ПоказательЖенщины, %Мужчины, %

Количество пораженных ногтей у пациентов до начала лечения

1-26,86,2

3-515,934,3

6-838,640,6

9-1038,618,4

Площадь поражения контрольного ногтя у пациентов до лечения

до 24%00

35%18,118,7

55%18,137,5

до 75%63,643,7

Площадь поражения контрольного ногтя у пациентов после лечения

до 24%34,025,0

35%56,862,5

55%9,012,5

до 75%00

Контрольную группу составили остальные 36 (47,4%) пациентов (7 мужчин и 29 женщин). После окончания срока использования лака и геля были осмотрены обе группы.

В группе с использованием лака и геля у 26 (65%) пациентов отмечалась стойкая стабилизация состояния всех ногтей, достигнутая в результате длительного лечения лаком БиоПокров Микоз.

Подногтевой гиперкератоз носил умеренный характер, а у некоторых больных он заметно уменьшился. Исчезла размытость границ поражения ногтей – граница стала четкой с небольшой тенденцией к уменьшению. Все пациенты отмечали, что особенно толстые ногтевые пластинки стали значительно мягче, они заметно легче удалялись при гигиенической обработке ногтей. У 14 (35%) человек было отмечено клиническое выздоровление ногтевых пластин стоп и кистей.

Заживление трещин в межпальцевых промежутках стоп и в области пяток и исчезновение воспаления вокруг проксимального отдела ногтевых пластинок отмечали 28 (70%) пациентов, 25 (62,5%) человек отметили значительное уменьшение гиперкератоза в области пальцев и свода стоп.

У 3 (7,5%) больных после нанесения геля БиоПокров отмечалось кратковременное жжение без воспалительной реакции, которое наблюдалось в первые 2 нед. его использования, что, по мнению самих участников наблюдения, было связанно с горячими содово-мыльными ваннами для ног перед нанесением геля. После прекращения этих процедур симптомы жжения исчезли.

Значительное уменьшение потливости стоп, а самое главное, устранение неприятного запаха пота отметили 32 (80%) пациента.

Участники контрольной группы отметили ухудшение течения онихомикоза: у части пациентов усилился подногтевой гиперкератоз, а также наметилась тенденция к расширению зоны поражения ногтей.

Выводы Проведенное лечение лаком БиоПокров Микоз в течение 6 мес. у 76 пациентов с онихомикозом привело к клиническому улучшению течения заболевания у 98% пациентов и к полному выздоровлению у 35% (при продолжении лечения в течение еще 3-х месяцев).

БиоПокров гель следует применять, во-первых, для предотвращения повторного заражения после курса лечения микозов, и во-вторых, для защиты кожного покрова от грибковых инфекций в местах с повышенным риском заражения.

Создавая защитную пленку в местах скопления патогенных грибов, гель позволяет надежно и длительно стабилизировать патологический процесс, блокируя дальнейшее распространение грибов не только у больных, но и в окружающую среду.

Заживление трещин при микозах стоп свидетельствует об эффективности регенерирующих свойств данного препарата.

Входящие в состав геля полиэтиленгликоли делают гель БиоПокров эффективным антисептическим средством, позволяющим значительно уменьшить потливость стоп и устранить неприятный запах пота.

Больным микозами и онихомикозами стоп возможно назначать водные процедуры (для лечения со путствующей патологии), благодаря постоянному использованию геля БиоПокров.

Применение геля является комфортным для пациентов, так как входящие в его состав питательные вещества способствуют постоянному увлажнению кожи, что особенно важно для лиц среднего и пожилого возраста.

Литература Разнатовский К.И., Родионов А.Н., Котрехова Л.П. Дерматомикозы. СПб.2006.

Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., Лысенко В.И. и др. Местная и комбинированная терапия онихомикозов. Пособие для врачей. М. 2003.

Соколова Т.В., Малярчук А.П., Малярчук Т.А. Клинико-эпидемиологический мониторинг поверхностных микозов в России и терапии. Российский медицинский журнал 2011; 21:1327-1332.

Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. М. 2008.

Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Сергеев Ю.В., Вахлаков А.Н., Седова Т.Н., Дудник В.С. Исследование современной эпидемиологии онихомикоза. Вестник дерматологии и венерологии. 2002;3:31-35.

Сергеев А.Ю., Мокина Е.В., Чернявская М.Г., Бучинский О.И., Савченко Н.В. Проблемы и перспективы терапии и профилактики микозов стоп и онихомикозов. Российский медицинский журнал. 2004;18:3-9.

Цыкин А.А., Ломоносов К.М. Онихомикоз: этиология, диагностика, клиника и лечение. Российский медицинский журнал. 2007; 15:19:371-376.

Бурова С.А. Лечение онихомикоза у больных сахарным диабетом или с нарушением толерантности к глюкозе. Вестник дерматологии. 2005;6:55-57.

Руковишникова В.М. Микозы стоп. М. 1999.